의사의 농담 : 당신은 모든 것을 잊을뿐만 아니라 결석 한 마음을 얻습니다... 사실, 이것은 중추 및 말초 신경계에 영향을 미치는 심각한 질병입니다. 포기하지 않으면이 질병에 대처할 수 있습니다..
증상과 원인
이 질병으로 우리의 면역 체계가 "미쳐지고"건강한 신경 세포를 공격하기 시작한다고 믿어집니다. 이것으로부터 신경의 보호 덮개 (myelin)가 얇아지고 파괴됩니다. 신경 임펄스가 고르지 않게 전달되기 시작합니다. 이것에서 다양한 신경계 장애가 발생합니다 : 피로, 피로, 다리의 약점, 마비 또는 얼굴, 목, 팔, 다리의 따끔 거림, 가슴 또는 복부 주위의 "벨트"느낌, 근육이 복종하지 않는 것처럼, 하나의 시력 또는 두 눈, 때로는 두 배의 물건 느낌, 슬픔, 말하기 어려움, 요실금.
이러한 증상이 반드시 동시에 발생하는 것은 아닙니다. 그러나 동시에이 증상 중 적어도 몇 가지를 발견하면 신경 병리학 자에게 연락 해야하는 심각한 이유가 있습니다..
제 시간에 의사를 만나지 않으면 심각한 장애와 사망이라는 단 하나의 결과 만있을 수 있습니다..
다발성 경화증의 과정
질병의 발달은 예측할 수 없습니다. 때로는 첫 악화 후에 질병이 후퇴하고 때로는 빠르고 꾸준히 진행됩니다. 의사가 말했듯이 치료의 예후는 바람직하지 않습니다. 질병의 결과에 크게 영향을 미치는 약물은 없습니다. 기존의 모든 치료 방법은 악화를 예방하고 진로를 촉진합니다..
그러나 절망하지 마십시오 : 다발성 경화증의 진단은 문장이 아닙니다! 이 질병의 심각한 과정에도 불구하고이 질병은 오랫동안 "동결"될 수 있습니다
의사가 처방 한 치료와 병행하여 몇 가지 간단한 규칙을 따르는 경우 30-40) :
-과로하지 마십시오.
-햇볕에 많은 시간을 보내지 마십시오.
-의사의 지시에 따라서 만 약을 복용하십시오. 긴장하지 마십시오.
-기후와 시간대의 변화를 피하십시오.
-실외에서 가능한 많은 시간을 보내십시오.
음주 추천
*식이 육류, 육류 제품, 소시지, 라드, 지방이 많은 생선, 밀가루 제품, 구운 식품에서 제외하고 가능한 한 적은 감자를 섭취하고 소금 섭취를 최소화하고 설탕을 꿀로 대체하십시오. 메뉴의 주요 구성 요소는 야채, 과일, 해산물 및 저지방 생선, 유제품입니다. 식물성 기름으로 모든 식사를 요리하십시오. 허브와 향신료도 매우 유용합니다 : 파슬리, 셀러리, 커민, 후추, 딜, 민트.
* 먹기 전에, 특히 삼키는 기능이 손상되거나 턱 근육이 약 해지면 입 안에 얼음 조각이나 얼음을 조금 넣으십시오..
충전-필수!
가벼운 운동을 정기적으로하십시오. 그것들은 근육 톤을 유지하고 근육 약화의 진행을 막을 수 있습니다..
다리. 한쪽 다리에서 다른 다리로 체중을 이동하십시오. 과로하지 않고 걷기는 매우 어렵지만 걸을 필요가 있습니다..
몸통. 딱딱한 표면에 앉으십시오. 등은 똑바로 유지하고 허리는 약간 구부립니다. 몸을 따라 손을 대십시오 (어려울 경우 표면 가장자리를 잡으십시오). 머리를 똑바로 두십시오. 한쪽에서 다른쪽으로 체중을 이동.
골반 바닥. 의자에 앉아 복부 근육, 엉덩이 및 다리를 긴장시키지 않고 회음부의 근육을 짜십시오. 반복
2-3 번. 매 시간마다 운동을하고 점차적으로 근육 긴장 시간을 늘리십시오.
10 초이며 반복 속도는 최대 10 배입니다. 시간이 지남에 따라 앉아있는 동안뿐만 아니라 누워서 운동을하십시오..
손을 강화합니다. 모든 운동이 가능합니다. 익스팬더를 펴고 덤벨을 들어 올리는 것이 가장 좋습니다 (1-5 킬로그램에서 팔에 무게를 직접 들어 올리십시오).
손가락 운동이 특히 도움이됩니다. 일반 린넨 또는 제약 껌으로 반지를 만들고 손가락에 대고 다른 방향으로 펴십시오..
치유 음. 코를 통해 숨을 깊이들이 마신 다음 숨을 내쉬면서 소리를 발음하십시오. "and", "e", "o", "u", "a", "sh". 흡입은 약 7 초간 지속되어야하며 호기는 동일해야합니다. 운동은 5 ~ 10 분 동안 수행해야하며 더 자주 (하루에 20-30 번) 좋습니다. 소리 "and"는 뇌, 시력 및 청각, 소리 "e"-목구멍, "o"-마음, "y"-위, 소리 "a"-사지 (팔, 다리)에 영향을 미칩니다. 마비, 소리 "sh"-몸 전체를위한.
* 경화증이 있으면 반드시 마사지하십시오. 마사지 기술을 배우는 것은 어렵지 않습니다. 일반 규칙을 따라야합니다. 근육의 경직 (장력)으로 움직임이 부드럽고 가벼우 며, 쇠약해야합니다..
* 약국에서 알코올 프로 폴리스 팅크를 구입하고 식사 1 시간 전에 하루에 3 번 큰 스푼의 물 10 방울을 섭취하십시오..
* 매일 음식에 관계없이 매일 3-4 방울의 로얄 젤리를 섭취하되 먼저 의사와 상담하십시오..
Anthony William : 다발성 경화증은 종신형이 아닙니다!
진단 multi "다발성 경화증"은 세상을 거꾸로 뒤집을 수 있으며, 특히 진단이 잘못된 경우 매우 슬프다.
의학은 처음에 다발성 경화증 (MS)과 같은 질병을 확인했기 때문에 항상 많은 혼란을 야기했습니다. 너무 많은 사람들이 매년이 오진으로 진단을받습니다. 1950 년대, 1960 년대 및 1970 년대 초반, 여성들은 의사가 폐경, 호르몬 불균형 또는 단순히 정신병으로 인한 신비한 신경 학적 증상의 수를 꾸준히 증가 시켰습니다. 환자는 자신이 경험 한 통증, 진전, 피로, 현기증이 실제라고 동의하는 숙련 된 의사를 찾지 못했습니다. 의사들은 그러한 증상을 고령의 부유 한 여성들에게서 관찰했을 때만주의를 기울여 존중했습니다. 1960 년대와 1970 년대까지 의료계가 이러한 신비한 신경 증상을 남성에게도 나타나기 시작했을 때 심각하게 받아 들였습니다. 다른 많은 경우와 마찬가지로 남자의 말은 여자의 말보다 더 가치가있었습니다. 의사들은 진단 문제에 대해 걱정했기 때문에 이름 스탬프 "다발성 경화증"에 정착했습니다. 다발성 경화증은 수초 (myelin sheath)라고도하는 중추 신경계의 보호막 및 조정 막의 염증 및 파괴로 악명이 높다. 신경은 신체의 모든 장기를 제어하는 전기 신호를 전달합니다. 그러나, 수초 (myelin sheath)의 일부가 손상되면, 잠재 신경 신호의 방향 감각 상실은 매우 해로운 결과로 시작될 수있다 (신경계의 염증 부위의 국소화에 따라 다름). 다발성 경화증은 근육통 및 경련, 약점 및 피로, 정신 장애, 시력 및 청각 흐림, 현기증, 우울증, 소화 불량, 장 및 방광 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 다리가 완전히 또는 부분적으로 마비 될 수 있으며, 지팡이, 목발 또는 휠체어로 걸을 수 있습니다. 다발성 경화증은 매년 약 150,000 명의 미국인에게 영향을 미치며 그 중 85 %가 여성입니다. 그리고 다른 곳에서는 1 년에 150 명 정도가 잘못 진단을받습니다. 사실 다른 질병으로 고통 받고 있습니다 (나중에 더 자세히 설명). 다발성 경화증의 진단은 세상을 뒤집어 놓을 수 있으며 특히 진단이 잘못된 경우 매우 슬프다.
다발성 경화증을 식별하는 방법
수초가 손상되어 신경 염증과 흉터가 발생하면 아래에 설명 된 다발성 경화증 증상이 나타납니다. 자신의 존재만으로 MS가 있다는 것을 의미하지는 않으며 이러한 증상의 가장 심각한 증상 만 증상으로 인한 것일 수 있습니다..
- 안개 및 이중 시력, 색각 장애, 눈의 통증 및 / 또는 시력 상실과 같은 초기 시각 장애 – 일반적으로 한 번에 한 눈에.
- 만성 약점과 피로.
- 만성 통증, 특히 신체 근육.
- 떨림.
- 팔 및 / 또는 다리의 마비-먼저 신체의 한쪽에, 다른쪽에.
- 사람이 걷기가 어렵거나 특히 심한 경우에는 휠체어에 국한된 다리의 약점 또는 마비.
- 집중력 손상을 포함한 의식 혼동.
- 기억 장애.
- 분명하지 않은 말투.
불행하게도,이 증상 목록 외에, 다발성 경화증을 나타낼 수있는 특정 검사는 없습니다. 어떤 식 으로든 다른 방법으로 질병을 정확하게 진단 할 수없는 이유를 설명합니다.
위의 증상 중 6 가지 이상이 심각하고 뚜렷한 형태로 발견되고 의사가 다른 모든 가능한 원인을 배제한 경우 신경과 전문의에게 수초의 잠재적 영향을받는 영역 (예 : 흉터 및 기타 손상)에 대한 자기 공명 영상을 수행하도록 요청하십시오. 뇌와 척수의 영역. 영향을받는 부위가 두 개 이상인 경우이 증상은 다발성 경화증으로 인해 발생할 수 있습니다..
그러나 3 차원 이미징을위한 최신 의료 기기조차도 이러한 영향을받는 영역을 항상 볼 수있는 것은 아닙니다 (모든 것이 2030 년까지 그대로 유지 될 것으로 보입니다). 따라서 신경과 전문의가 손상을 찾지 못했다고해서 이것이 손상되지 않았다는 의미는 아닙니다..
귀, 인후 및 코 감염이 있거나 여성의 경우 질 감염이있을 경우주의해야합니다. 대부분의 경우,이 질병은 다발성 경화증의 발달이 아직 시작되지 않은 어린 시절 또는 초기 청소년기에 전염됩니다..
다발성 경화증이 무엇인지 더 잘 이해하면 질병의 원인을 이해할 수 있습니다..
다발성 경화증이란??
의료계는 다발성 경화증이 면역계가 신경 막의 일부를 병원체와 혼동하여 공격 할 때 발생하는자가 면역 질환이라고 확신합니다.
다른 장에서 언급했듯이, 이것은 수십 년 동안 주류 의학에서 진실을 숨길 개념입니다. 몸은 스스로를 공격하지 않습니다. 병원성 미생물이 죄책감에 시달리다.
의료계는 또한 다발성 경화증에 대한 치료법이 없다고 확신합니다. 같은 방식으로 착각합니다. 사실 다발성 경화증은 치료가 가능하며 실제로는 EpVer-Barr 바이러스 (EBV)의 한 형태입니다.
3 장에서 설명한 것처럼 EBV는 신경의 만성 염증을 유발합니다. 대부분의 EBV 균주는 온화하고 공격적이지는 않지만 일부 품종은 다발성 경화증을 유발합니다. 그들은 myelin 칼집을 파괴 하고이 질병의 복잡한 증상을 유발합니다.
(면역에 관한 한, 그것은 당신에게 해를 끼칠뿐 아니라 다발성 경화증에 대한 신체의 최전방 방어책입니다. 면역력이 부족하지 않으면 회복이 가능합니다.)
때로는 다른 형태의 EBV와 달리 다발성 경화증에는 박테리아, 곰팡이 및 중금속의 독특한 조합이 수반됩니다. 특히 다발성 경화증의 경우 신체에서 다음과 같은 관련 EBV 요인이 관찰됩니다.
• 박테리아 스트렙토 코커스 A 및 스트렙토 코커스 B.
• 헬리코박터 파일로리 박테리아 (또는 그 이전 균주).
• 구리, 수은 및 알루미늄과 같은 중금속. 그들은 신경계의 바이러스 손상에 대한 신체의 면역 능력을 약화시킵니다..
이러한 수반되는 요인으로 인해 다발성 경화증의 특징을 인식 할 수 있지만 EBV의 한 형태 일뿐입니다. 이러한 지식은이 질병을 둘러싼 신비한 신비를 밝히는 데 도움이됩니다. 어떤 경우에는 EBV가 위험 할 수 있지만.
다발성 경화증 치료
일반적으로 의사는 면역 억제제와 스테로이드로 다발성 경화증을 치료하며 문제는 면역에 있다고 잘못 생각합니다. 그러나 면역력은 몸을 공격하지 않습니다. 바이러스 공격. EBV 제거에 대한 유일한 희망은 강력하고 적극적인 면역에 있으며, 이러한 약물은 그것을 약화시킵니다. EBV로부터 자신을 보호하는 데 도움이 될뿐만 아니라 EBV를 매우 잘 지원합니다..
다발성 경화증을 유발하는 EBV 균주는 특히 수초에 공격적이기 때문에 통증을 완화하고 치유 중에 수초를 EBV로부터 보호하기 위해 다음 보충제를 적극 권장합니다.
• EPA & DHA (에이코 사 펜타 엔 산 및 도코 사 헥사 엔 산) : 뉴런의 수초를 보호하고 강화하는 오메가 -3 지방산. 생선 기름이 아닌 식물성 제품을 구매하십시오.
• L- 글루타민 : 뇌에서 모노 소듐 글루타메이트와 같은 독소를 제거하고 뉴런을 보호하는 아미노산.
• 사자의 갈기 : 수초 (myelin sheath)와 신경 기능을 보존하는 약용 버섯.
• ALA (알파 리포산) : 손상된 뉴런 및 신경 전달 물질을 복구합니다. 또한 뉴런의 수초를 복원하는 데 도움이됩니다..
• 모노 라 우린 : 뇌의 바이러스 세포, 박테리아 세포 및 기타 해로운 미생물 (곰팡이 등)을 죽이는 지방산.
• 커큐민 : CNS 염증 및 통증 완화를 감소시키는 심황 성분.
• 보리의 녹색 싹의 주스 추출 : 중추 신경계에 공급하는 미량 원소가 포함되어 있습니다. 또한 뉴런의 뇌 세포, 뉴런 및 미엘린 시스의 영양을 촉진합니다.
다발성 경화증은 종신형이 아님을 이해하십시오. 의사가 정확한 진단을 내렸다면 두려워 할 이유가 없습니다..
(이러한 진단을 들었다면 잘못 진단 한 많은 사람 중 한 사람으로 판명되었을 수도 있습니다. 증상의 실제 원인은 EBV 일 수 있습니다. EBV는 신경 수초에 흉터를 남깁니다. econet.ru.
앤서니 윌리엄 (Anthony William), "내부 질병 찾기. 만성 및 신비한 질병의 모든 비밀과 그들을 완전히 치유하는 효과적인 방법"
추신 그리고 소비를 바꾸는 것만으로도 세상이 바뀌고 있다는 것을 기억하십시오! © econet
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면역계의 "재설정"에 의해 치료되는 다발성 경화증
다발성 경화증에서 신경 조직의 탈수 초화
마빈 101 / 위키 미디어 공용
캐나다 연구자들은 다발성 경화증에 대한 조혈 줄기 세포 요법의 임상 시험의 성공을보고했습니다. Lancet에 실린 작업 보고서.
오타와 병원 연구소 (Ottawa Hospital Research Institute)와 다른 임상 연구소의 동료들이 실시한 비 랜덤 화 공개 라벨 시험은 18 세에서 50 세 사이의 24 명의 환자를 대상으로 저항성 공격적인 다발성 경화증 과정과 예후가 나빴습니다. 진단부터 이식까지의 기간 동안 140 명 이상의 환자에서 총 167 건의 질병 악화가 있었고 188 개의 뇌 조직 병변이 MRI에서 밝혀졌습니다..
실험 치료 동안, 참가자는 조혈의 전구체 세포 (CD34 +)를 취하여 부 술판, 시클로 포스 파 미드 및 토끼 항-혈구 면역 글로불린으로 면역 절제 (신체 면역 세포의 파괴)를 수행 하였다. 그 후, 자신의 세포를 이식함으로써 환자의 면역력이 회복되었습니다. 이것의 목적은 미엘린 섬유 및 환자의 신경계의 다른 구조를 공격하는 면역 세포 집단을 파괴하는 것이 었습니다..
환자의 추적 관찰 기간은 평균 6.7 년 (3.9에서 12.7 년)이었습니다. 치료 후 3 년 이내에 (1 차 시험 종료점), 69.9 %의 지원자들이 다발성 경화증 활동 (가돌리늄 강화 MRI에서 악화, 진행 및 뇌 손상)의 징후를 보이지 않았습니다. 전체 관찰 기간 동안, 생존 한 참가자 중 누구도 질병의 임상 적 악화 및 특정 요법의 필요성이 없었으며, 뇌 위축의 비율은 건강한 사람의 수준으로 감소했습니다..
지원자의 35 %에서 시각 장애, 근력 약화 및 운동 장애 조정과 관련된 장애의 징후 (확장 된 유기적 장애 규모)가 꾸준히 감소했습니다. 여러 참가자가 직장이나 학교로 돌아올 수있었습니다.
전반적인 성공에도 불구하고, 실험 치료는 심각한 합병증을 가졌다. 면역 절제의 결과로 감염된 간 손상으로 사망 한 환자들 중 하나는 같은 이유로 중환자 실의 도움이 필요했다. 모든 참가자는 치료 중 열이 발생했습니다..
연구자들에 따르면,이 기술은 다발성 경화증 환자에서 추가 요법없이 장기간 중추 신경계의 염증 활동을 완전히 중단시킨 최초의 치료법이었습니다. 또한 합병증의 위험이 적은 그러한 치료의 혜택을 가장 많이 누릴 환자 집단을 추가로 시험 할 필요가 있다고 덧붙였다..
다발성 경화증은 중추 신경계의 다른 부분에서 신경 섬유의 수초 (myelin sheath)를 손상시키는 만성자가 면역 질환으로, 신경 전달 장애 및 관련 기능 (감각, 운동 등)의 상실로 이어집니다..
면역. 현재의 MS 이론과 처리 계획
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비전 공동체에 의해 구동되는 다발성 경화증 (OOOIBRS)을 가진 장애인의 전 러시아 공공 기관
다발성 경화증으로는 불가능합니다. MS 진단에 대한 금기 사항.
MS 진단의 경우 가장 중요한 점 중 하나는 수행 할 수 있고해야 할 일뿐 만 아니라 다발성 경화증으로 할 수없는 것을 이해하는 것입니다. 분명히, 우리는 알코올과 흡연과 같은 일반적인 나쁜 습관에 대해서는 이야기하지 않을 것입니다. 우리는 의사의 경험과 조언에서 진행할 것입니다.
다발성 경화증
엄청나게 불가능합니다 :
- 지나치게 하다
- 쉬지 마
- 잠을 충분히 자지 못하다
- 체중 감량 운동
- 피곤할 때까지 운동을하다
- 낭비 활동
- 엄격한 다이어트
- 굶주림
- 과도한 작업량
- 힘든 육체 노동
- 이상하게도 아프다
- 스팀 욕조, 사우나, 스팀 룸, 온수 욕조
- 일부 의약품
때때로, 그것은 시간의 스레드를 놓치거나, 프로젝트를 끝내기 늦게까지 머 무르거나, 밤새도록 놀거나, 집 주변에 많은 집안일을합니다. 그들이 말했듯이 상황은 양날의 칼과 같습니다. 그리고 당신은 원하고 주입합니다. 이미 휴식을 취하고 싶을 때 신체에 과도한 노력을 기울이면 다발성 경화증 환자에게는 좋은 일이 없습니다. 일반적으로 과용은 새로운 악화로 이어집니다. 이 질병의 모든 트릭은 지연된 반응에 있습니다. 재발은 즉시 일어나지 않지만 질병을 유발하면 조만간 악화되어 당신에게 반응 할 것입니다. 따라서 금기 사항의 첫 번째 포인트는 다음과 같습니다.
- 당신은 당신의 몸을 강요 할 수 없습니다! 그리고 조금 피곤해지기 시작하면 모든 것을 떨어 뜨리고 가로로 눕습니다. 휴식은 이제 당신의 친구이며 당신은이 우정의 명령에 있지 않습니다.
영양물 섭취
우리 모두는 영양이 중요하다는 것을 알고 있지만 우리에게는 그것이 중요 할뿐만 아니라 필요합니다. 다발성 경화증에 대한 금기 사항의 첫 번째 점으로 인해 식사를 잊고 건너 뛸 수 있습니다. 한 번만 수행하면 모든 것이 다시 발생합니다. 그런 다음 두지 마십시오. 영양 실조 또는 과식은 신체의 일종의 남용입니다. 신체의 안정적인 기능 장애는 악화로 이어질 수 있습니다. 자신의 습관을 개발하십시오. 글쎄, 당신은 어떻게 든 자신에게 화장실에 가서 아침에 양치질을 가르쳤다. 결론을 내리고 두 번째 요점을 씁니다.
- 식사를 건너 뛰지 말고 과식하지 마십시오. 우리는 조화에 대해 기억합니다. 다시 한번 당신의 몸을 놀리지 마라, 이제 10 배 더 특별하다.
저체온증과 열
일반적으로 온도는 게시물에 대한 별도의 주제입니다. 본질적으로 악화를 유발하거나 기존의 악화를 악화시킬 수있는 모든 것을 배제합니다. 따라서 열은 예외입니다. 평범한 사람도 직사광선에 시달리며 MS 환자는 말할 것도 없습니다. 좋아하는 목욕뿐만 아니라 사우나도 말해야합니다. 의사에 따르면 고온은 신경의 신호 전도를 감소시킵니다. 다음 금기 사항 :
- 기후, 목욕, 사우나의 급격한 변화를 범주 적으로 배제하고 고온은 다발성 경화증의적임을 항상 기억하십시오..
피로
신체의 피로를 유발하는 피로를 포함한 모든 종류의 피로는 환자에게 나쁜 영향을 줄 수 있습니다. 고갈이라는 단어는 엄격한식이 요법, 금식, 과도한 스포츠, 마라톤 등을 의미합니다. 다발성 경화증과 관련하여 땀을 흘리는 것은 긍정적이지 않습니다. 그래서:
- 신체를 피로하게 만드는 활동을 제거하십시오.
질병
이상하게도 아프다는 것은 악화를 유발하는 것을 의미합니다. 면역력이 약하면 미엘린 공격에 대한 좋은 기회입니다. 신체가 일반적인 감기 치료를해야 할 때에도 MS는 잠을 자지 않습니다. -아프게하지 마십시오. 예방 조치가 도움이 될 수 있습니다. 전염병이 발생하는 동안 바이러스에 걸리지 않도록 붕대없이 집을 다시 떠나지 마십시오..
약
악화는 근골격계의 염증성 및 퇴행성 질환을 치료하는 데 사용되는 약물 인도 메타 신의 섭취에 의해 유발 될 수 있습니다. 아스피린과 파라세타몰은 비 스테로이드 성 항염증제 그룹에서 안전한 것으로 간주됩니다..
인터페론 감마 약물은 질병과 증상을 유발하고 악화시키기 때문에 MS 진단에 금기입니다. 인터페론 유도제를 포함하여 할당 된 면역 조절제에주의를 기울이는 것이 좋습니다. 에키 네시아의 모든 약물은 금기입니다. 특히 포장에 대한 경고에도 불구하고 약을 복용하기 전에 의사와 상담하는 습관을 가지십시오..
과도한 운동
심하게 쇠약 해지는 신체 활동과 직접 관련된 강렬한 스포츠 및 기타 유사한 활동은 제외해야합니다. 체육관에서 일하고 근육을 펌핑하는 것은 피로와 직접 동의어입니다. 일정에서이 직업을 긴급하게 제외해야합니다..
재활 기간 동안 악화 후 치료 운동, 근골격계 운동, 신체 균형 운동 및 물리 치료가 유용합니다. 마사지는 활동적이고 활동적인 상태로 빠르게 돌아갈 수 있도록 도와줍니다. 이러한 조치는 기능 장애의 징후에 덜 도움이됩니다..
신체 상태가 바뀌거나 약물을 복용하는 경우 의사와 상담하십시오. 다발성 경화증에서 의사와의 신뢰 관계는 정상적인 삶을 유지하기위한 중요한 단계입니다. !
다발성 경화증 : 면역 세포에 대한 "순서"는 수막의 림프관을 통해 전염됩니다
면역 세포 (파란색)는 신경 섬유의 수초를 파괴합니다 (베이지 색)
우리의 중추 신경계는 매우 중요하기 때문에 신체의 "특별한 위치"에 있습니다. 그녀는 불필요한 혈액을 허용하지 않는 일종의 필터 인 "혈액 뇌 장벽"으로 둘러싸여 있습니다. 그러나 중앙 및 면역 시스템의 상호 작용이 방해받을 때 면역 세포는 뇌 조직을 공격 할 수 있습니다. 이는 다발성 경화증을 포함하여 여러 가지 뇌 병리가 발생하는 방식입니다. 상호 작용의 통제 "뇌-면역"은 주로 수막에 위치한 림프관에 기인 한 것으로 나타났습니다
우리의 몸 전체는 폐쇄 된 순환계와 함께 림프관의 개방형 시스템입니다. 그것은 조직과 혈액의 체액과 역학적 균형을 제공하고 조직에서 과도한 물과 단백질을 제거하는 "관리자 역할"을합니다. 림프 모세관은 혈관에서 수집 된 다음 림프절이 면역계 세포의 감독하에 "안전 제어"를받는 노드에서 수집됩니다. 궁극적으로, 정제 된 림프는 일반적인 혈류로 들어갑니다..
뇌에는 림프관이 없지만, 유사체가 있습니다. 대류 메커니즘을 사용하여 과도한 물과 단백질 분자를 조직에서 혈액으로 운반합니다..
몇 년 전, 미국 버지니아 대학교 (University of Virginia)의 과학자들은 경막 층 사이에 위치한 특별한 정맥동에서 림프관을 발견했습니다. 림프계 혈관과 연결된이 혈관은 전체 림프계의 일반적인 기능뿐만 아니라 전염성 및 염증성 뇌 병리의 발달에 중요한 역할을한다는 것이 밝혀졌습니다. 다발성 경화증을 포함하여 면역계의 세포가 신경 임펄스가 진행하는 긴 뉴런 과정의 내막을 파괴하기 시작하는자가 면역 질환.
신체의 다른 림프 혈관과 비교할 때, 수막의 림프 혈관은 매우 작습니다. 그러나, 그들의 크기는 염증 동안 면역 세포가 그들을 따라 이동하기에 충분하다. 과학자들은 실험적인 다발성 경화증이 뇌의 강력한 염증 과정에 의해 유발 된 실험실 생쥐에서 이것을 증명했습니다..
연구자들은 쥐의 뇌 내막의 림프관 파괴가 질병의 발병을 억제 할 수 있고 수술을 포함한 다양한 방법으로이 림프관을 막았다 고 가정했다. 결과적으로, 병리학의 발달에 관여하는 면역계의 세포 인 T- 림프구의 수는 뇌 조직 내에서 질병 자체의 중증도처럼 감소했지만, 완전한 치료법을 달성 할 수는 없었습니다..
동시에, 마우스 T- 림프구의 전 사체 (유전자 활성을 판단 할 수있는 DNA 서열로부터 "읽은"RNA 분자 세트)의 분석은 이들 면역 세포의 유전자 발현 프로파일이 덜 병리 적으로됨을 보여 주었다. 이것은 뇌가 면역 체계에 대한 수막의 "메시지"의 림프관을 통해 "전달"되고, 그 결과 T- 림프구가 침략자로 변한다는 것을 의미한다.
이 연구의 다음 단계는 뇌에서 T 세포로 신호를 전송하기위한 특정 메커니즘을 찾는 것입니다. 결국 다발성 경화증 환자의 수막 림프관을 단순히 파괴하는 것은 불가능합니다. 이는 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질환의 발병 조건을 만들 수 있기 때문입니다. 그러나 면역 불균형 발생의 메커니즘을 이해하면 뇌와 면역 시스템 간의 의사 소통을 "적절하게 조정하여"심각한 신경계 질환을 치료하는 데 사용할 수있는 방법을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다..
다발성 경화증은자가 면역 질환입니까??
문헌으로부터 수집 된 대부분의 참고 문헌에서, MS는 과감하게자가 면역 장애 라 불린다. 그러나 그러한 주장에 대한 증거는 약하고 정황입니다. 우리는 질병이 본질적으로자가 면역인지를 결정하기위한 기준을 업데이트하고 개정했다 [14]. 이자가 면역 질환의 주요 기준은이 질환을 앓고있는 모든 환자에서 정확한자가 항원이 존재한다는 것입니다. 미엘린에서 다양한 단백질, 지질 및 강글리오사이드를 잠재적 인 MS 항원으로서 확인하려는 수많은 시도에도 불구하고, 이들 중 어느 것도 입증되거나 확인되지 않았다. 둘째,자가 항체 또는 T 세포의 투여는 정상 동물에서자가 면역 질환을 유도한다. 이러한 접근법은 MS의 동물 모델에서 반대 결과와 함께 시험되었다 [15, 16].
세 번째 기준은 적절한자가 항원으로 동물을 면역시켜 손상을 일으킬 수있는 능력입니다. 이것은 부분적으로 달성되었지만 문제가 있습니다. 다수의 상이한 항원이 하나의 특정 항원을 다른 항원보다 우월하지 않고 동물 모델에서 질병 과정을 유도 할 수 있다는 사실은 상응하는 항원을 식별하는 관점에서 결과를 모호하게 만든다. 네 번째 기준은자가 항체 또는자가 반응성 T 세포를 손상 또는 혈청으로부터 분리하는 능력이다. 많은 연구자들은 MBP, 단백질체 단백질 (PLP), MOG 또는 미엘린의 다른 유사한 항원을 인식하는 건강한 대조군과 비교하여 MS 환자에서 T 세포 전구체, 특히 CD4 서브 세트의 더 높은 발생률을 가정했다. 불행히도, 정상적인 사람들로부터 유사한 긍정적 결과가 얻어 지므로,이 기준은 충족되지 않습니다. 다섯 번째 기준은자가 항원 또는자가 반응성 T 세포와 질병 활성의 상관 관계이다. 자가 반응성 T 세포는 진행성 질환을 가진 환자보다 악화 된 환자에서 더 높은 빈도로 발견되며, 이는자가 반응성 T 세포와 질환 활성 사이의 가능한 상관 관계를 시사한다. 자가 반응성 T 세포의 전구체의 빈도는 정상 대조군보다 MS에서 더 높을 수 있지만, 정상 대조군에서 입증 된자가 반응성 T 세포의 존재는 MS가자가 면역이며,인지하기가 더 어렵다는 결론을 내린다. 여섯 번째 기준은 질병과 관련된 다른자가 면역 질환 또는자가 항원의 존재입니다. 이 문제는 많은 연구자 (17)와 당뇨병 [18]에 의해 해결되었다. 그러나 미네소타 주 올 름스 테드 카운티의 집단 코호트 연구는자가 면역 질환과 다발성 경화증 사이의 연관성을 보여주지 못했다 [19]. 갑상선 기능 항진증과 갑상선 기능 항진증이 복합되었을 때 갑상선 질환에서 배당률의 유일한 증가가 발견되었습니다. 또한, MS 및 염증성 장 질환 환자에서 드문 경우가 설명되었다 [17, 18]. 쇼그렌 증후군, 전신성 홍 반성 루푸스 (SLE) 또는 중증 근무력증과 같은자가 면역 질환 환자에 특이적인자가 항체의 존재에 대한 많은 연구가 있었지만 현재까지 이러한 항체의 존재가 환자에서 더 크다는 증거는 없습니다 일반 컨트롤보다 MS로. 흥미롭게도, 이것은자가 항체의 존재와 NMO 사이에 명확한 연관성이있는 신경 근염 옵티 카 (NMO) [20, 21]와는 매우 다르다 (이 기사의 뒷부분에서 논의 됨).
MS의 면역 증상 : 항체의 역할
MS 면역 병인의 일부가 항체에 의해 매개된다고 믿을만한 이유가 있습니다. 연구에 따르면 CSF에서 전기 영동 후 올리고 클로 날 밴드의 식별에서 나타나는 클론 확장 후 발생하는 척수강 내 항체 생산이 밝혀졌다 [22]. Mayo Clinic, 오스트리아 및 독일의 연구에 따르면 CNS 조직에서 MS 병변의 이질성과 탈수 초화의 병인에 미치는 영향이보고되었습니다. 83 명의 생검 및 MS 환자의 부검으로부터의 활성 MS 병변에 대한 상세한 면역 조직 화학적 연구를 수행 한 후, 4 가지 상이한 병리학 적 서브 타입의 활성 MS 병변이 확인되었다. 아형 중 하나 인 패턴 II는 대 식세포와 T 세포의 존재를 보여 주지만 항체와 보체의 현저한 발현을 보여줍니다 [9]. 이 데이터는 병변의 패턴이 환자의 하위 군간에 이질적이지만 동일한 환자에서 동 질적이라는 증거를 제공했다. Barnett과 Prineas는 급성 MS 병변을 연구하고 보체 활성화, oligodendrocyte apoptosis 및 remyelination을 발견했으며 그 결과는 Mayo / Germany / Austria의 결과와 중복됩니다 [23]. 최근의 연구는 재발 성 MS를 가진 20 명의 환자에서 외부 활성 탈수 초성 병변에서 수초 (myelin sheaths)의 단편화에서 활성화 된 보체 (C3d 및 C9neo)를 확인했다 (58/58 활성 병변) [24]. 저자들은 바이러스 및자가 면역 뇌염, NMO 및 심지어 허혈성 경색을 포함하여 백질에 영향을 미치는 다양한 질병에서 붕해 막에 활성화 된 보체의 존재가보고되었는데, 이는이 현상이 다발성 경화증에 국한되지 않음을 시사합니다. 보다 최근의 연구에서, Breij et al. [25]는 확립 된 MS 환자에서 4 가지 병리학 적 패턴 기준이 활성 병변으로 변환되는 정도를 조사했다. 이 저자들은 MS 초점이 균일 한 프로파일을 가지고 있다고 결론지었습니다. 저자는 Ig와 관련하여 병변 이질성 또는 개체 간 이질성을 확인할 수 없었고 면역 반응성을 보완 할 수 없었다. 그러나 연구 된 모든 병변이 비활성 일 수 있습니다. 상이한 시점에서 샘플링 된 다발성 경화증의 활성 병소에서보고 된 이종 특징은 별개의 면역 병원성 패턴보다는 단일 병리 생리 학적 과정의 진화 일 수있다. Barnett and Sutton의 결과에 의해 입증 된 바와 같이, 대부분의 활성 병변은 표현형 II를 가질 것이다. 4 가지 패턴 시스템은 이용 가능한 매우 유사한 병리학 적 물질이 없기 때문에 현재까지 완전히 독립적으로 검증되지 않았습니다..
급성 fulminant 다발성 경화증의 혈장 교환 반응 (PLEX)은 질병에서 면역 글로불린 또는 혈청 성분의 역할에 대한 추가 증거를 제공합니다. 로드리게즈 등 중추 신경계의 염증성 탈수 초성 질환에서 혈장 성분의 유해한 효과를 설득력있게 입증했다. 고용량의 메틸 프레드니솔론에 반응하지 않은 중추 신경계의 전 염증성 염증 탈수 초화의 급성 에피소드에서 PLEX는 6 명의 환자에서 현저한 신경 학적 개선을 가져왔다 [27]. 이러한 결과는 정맥 내 코르티코 스테로이드 치료로부터 회복되지 못한 염증성 탈수 초성 질환의 발병에 의해 최근에 획득 된 심각한 신경 학적 결함이있는 환자에서 수반되는 면역 억제 치료없이 무작위, 가짜 제어, 이중 마스크 PLEX 시험에서 확인되었다 [28]. ]. 후 향적 연구에서 PLEX로 치료받은 19 명의 환자가 완전 염증성 탈수 초성 CNS 질환의 공격에 대해 조사되었습니다. 패턴 II (n = 10)를 갖지만 패턴 I (n = 3) 또는 패턴 III (n = 6)을 가진 환자는 모두 PLEX (P + T 세포에 의해 질병 개시제로서 중등도 또는 유의 한 기능적 신경 학적 개선을 달성하지 못함 수초 파괴에서 이펙터와 비교
다발성 경화증에 관한 문헌에서 가장 큰 혼란은 질병의 발병 기전에서 CD4 + T 세포의 역할과 관련이 있습니다. CD4 + 세포는 질병을 유발하고 미엘린을 파괴하는 이펙터로서 실험적자가 면역 / 알레르기 성 뇌척수염 (EAE)에서 우세하다. 따라서 실험 모델의 영향으로 인해 많은 연구자들은 CD4 + T 세포가 MS의 진화 동안 병원성 역할을한다는 것을 보여 주려고 노력했습니다. 불행히도, CD4 + T 세포에 대해보고 된 역할의 많은 부분이 다른 곳에서는 복제되지 않았다 [44]. 그러나, 면역 반응이 CD4 + 수용체에 의해 인식되는 항원의 동원으로 시작되어야한다는 강력한 실험적 증거가있다. T 세포. 원칙적으로, CNS의 외부 및 내부의 수지상 세포는 외인성 또는 내인성 항원을 취하여이를 CD4 + T 세포에 제공한다. 결과적으로, 이들 CD4 + T 세포는 염증 환경에 따라 4 가지 상이한 아형으로 분화된다 (도 1). 첫 번째는 Th1- 타입 CD4 + T 세포이며, 주로 IFN-γ와 TNF-α를 분비합니다. 두 번째는 종종 Th2라고 불리는 CD4 + T 세포이며 주로 TGF를 분비합니다. 및 IL-10. 세 번째는 CD4 + TREG 셀이며 규제 기능을 수행한다 [45]. 이 T 세포는 FoxP3 및 기타 분자를 포함한 많은 전사 인자를 발현합니다 [46, 47]. 이 세포들은 면역 반응을 억제하는 데 중요한 역할을한다 [48-50]. 마지막으로, Th17 세포라 불리는 IL17을 주로 분비하는 CD4 + T 세포가있다. 이 Th17 세포는 EAE에서 대부분의 병리를 유발합니다. MS 플라크에 존재한다는 증거가 있으며, 여기서 IFN-γ를 우선적으로 모집 할 수있다 [51]. 데이터는 MS 환자의 CD4 + T 세포가 독특한 인간 T 세포 베타 수용체를 사용한다는 것을 시사한다 [52]. 이 연구에서 연구원들은 건강한 대조군뿐만 아니라 MS 환자의 T 세포주를 사용했으며, 이들 CD4 + T 세포주는 특정 기본 인간 미엘린 단백질에 대해 반응했으며, 전자는 잔기 84-102이고 후자는 잔기이다. 143. -168. 그들은 주로 Vβ 17 및 Vβ에서 사용 된 CD4 + T 세포 수용체; 12 가족. 수용체 Vβ12는 종종 MBP 펩티드 (84-102)를 인식하는 데 사용되는 반면, Vβ17은 주로 MBP (143-168)에 대해 반응 하였다.
V-β T 세포 수용체 유전자의 독특한 사용은 MS 환자로부터 특정 V-β T 세포를 제거하기위한 일련의 실험 동물 시험과 초기 인간 시험을 유발했다 [53]. 이러한 실험은 EAE에서 비교적 성공적이었습니다. 그러나이 방법은 환자에게 덜 효과적이었습니다. 흥미롭게도 연구자들은 정상적인 인간 혈액으로부터 MBP 반응성 CD4 + T 세포주를 분리했다 [54]. 이러한 T 세포주가 MSP에서 관찰 된 것과 유사하게 MBP [55]에 반응한다는 사실은 MS 환자에서 미엘린 항원에 대한 CD4 + T 세포주 반응의 특이성에 대한 심각한 의문을 제기한다 [56]. MS가없는 환자로부터 유래 된 이들 CD4 + T 세포주는 MS 환자에서 관찰 된 것과 유사한 IL2를 분비 하였다. 말초 혈액으로부터 분리 된 모든 T- 세포주는 CD4 표현형을 가졌다 [57]. 연구자들은 정제 된 인간 MBP 및 기타 뇌 항원에 대한 특정 T 세포 집단을 연구하기 위해 MS 및 기타 신경 학적 통제를 가진 환자의 말초 혈액 림프구를 연구했다 [58]. 연구자들은 MS 환자의 림프구가 MBR에 더 잘 반응한다는 것을 보여주었습니다. 불행하게도, 그들은 뇌 조직의 항원에 반응하여 MS 환자와 정상적인 대조군 사이에 약간의 차이만을 발견했습니다. 대부분의 반응은 만성 진행성 MS 환자에서 발견되었으며, T 세포가 질병에서 가장 활동성이 적은 단계입니다. 이러한 결과는 또한 MS 환자와 정상인 사이에 쉽게 식별 할 수없는 차이를 고려할 때 MS 환자에서 미엘린 항원에 대한 T- 세포 면역 반응의 특이성에 대한 우려를 일으킨다. 긍정적 인 "통계 학적으로 유의 한"반응을 보이는 연구자들조차도 환자와 대조군 사이에 이러한 중복이 나타나며 이러한 테스트는 MS에 대한 진단 테스트로 개발 된 적이 없다고한다..
최근 연구는 MS에서 Th17 + 세포에 초점을 맞추고있다 [60, 61]. 연구원들은 MS에서 IFN-γ- 생성 하이브리드 T 세포 (Th1 세포 및 IL17 + 림프구 (Th17 + 세포)라고 함)가 관련되어 있다는 증거를 조사했다. 그들은 이것을 EAE를 가진 동물과 비교하고 건강한 대조군의 혈액과 재발 MS 환자에서 Th17 림프구의 확장을 보여주었습니다. Th17 표현형을 확장시키는 것으로 알려진 IL23에 대해, 그들은 IFN-γ 및 IL17의 동시 발현을 보여 주었다. 그들은 재발을 유발하는 다발성 경화증 환자에서 Th17 세포에 의한 IFN-γ 생산이 증가한다고 언급했다. 동일한 결과가 실험 모델에서도 제시되었다. 이들 데이터 세트는 Th17 세포가 MS 및 EAE 병리에서 역할을한다는 가설을지지한다. 그러나 Th17 세포의 존재는 그들이 병인에 역할을한다는 것을 자동적으로 증명하지는 않는다 [62]. Th17 세포의 결실이 MS를 개선 시키거나 초점에서 상승 된 Th17 세포가 장애와 상관 관계가 있다는 증거는 없다. 이것은 CD8 + T 세포 (아래에서 논의 됨)에 대해 수행 된 연구와 상반되며, 이는 CD8 + T 세포, 퍼포 린 및 질병 장애를 갖는 CD8 + T 세포에 의해 분비 된 다른 분자 사이의 강한 상관 관계를 나타낸다..
CD8 + T 세포 : MS 플라크에서 이펙터 기능의 주요 매개체
병리학 연구에 따르면 CD8 + T 세포는 MS 플라크에서 볼 수있는 가장 풍부한 T 세포입니다. CD8 + T 세포는 두 가지 주요 기능, 즉 세포 독성 및 억제를 갖는 것으로 일반적으로 인정된다. 다발성 경화증에서,자가 면역 뇌척수염 (EAE)의 실험 모델에서 강한 편향으로 인해, CD8 + T 세포는 주로 억제되는 것으로 생각된다. EAE에서, CD4 + T 세포는 Th1 및 Th17 기능을 통해 질병을 매개하고 염증 반응, 신경 학적 결손, 마비 및 조직 학적 소견을 유도한다. EAE에서, CD8 + T 세포는 신경 기능의 회복과 관련이 있으며 억제 특성을 갖는 것으로 나타났다. 대조적으로, PC 플라크에서, CD8 + T 세포는 단순히 염증 반응을 억제하는 것보다 훨씬 더 공격적인 역할을하는 것으로 보인다. CD8 + T 세포는 주요 조직 적합성 클래스 I (MHC) 항원과 상호 작용하여 이들의 반응을 유도한다. 정상적인 CNS에서, MHC 클래스 I은 혈관 세포 및 희귀 한 수막 세포에서만 관찰됩니다. 그러나 MS의 MHC 클래스 I과 같은 염증 과정 중에는 성상 세포, oligodendrocytes 및 뉴런, 심지어는 축색 돌기는 거의 관찰되지 않습니다 [63]. 또한, CD8 + T 세포는 축삭 손상과 상관 관계가 있으며, CD8 + T 세포가 교차 축삭에서 중요한 역할을한다는 강력한 시험 관내 증거가있다 [64, 65]. MS 재발은 CSF에서 CD8 + T 세포의 증가 된 세포 독성과 관련이있다 [66]. 모노클로 날 항체, 특히 CD4 + T 세포에 대한 다수의 임상 시험 [67]은 모든 T 세포를 고갈시킬 수있는 더 넓은 스펙트럼의 항체 (alemtuzumab CD52)와 대조적으로 MS에서 치료 적 이점을 보여주지 못했다 [67]. 68], CD8 + T 세포를 포함하여. CD8 + T 세포는 SLE, 당뇨병, 크론 병, 그레이브스 병 및자가 면역 애디슨 병을 포함하여 다수의 입증 된자가 면역 질환에서 중요한 역할을 할 수 있음을 강조하는 것이 중요하다 [63].
마지막으로, CD8 + T 세포는 CD4 + T 세포로보고되지 않은 뇌, 혈액 및 CSF에서 올리고 클로 날 확장을 보인다 [69–71]. 일부 세포 독성 T 세포는 미엘린 염기성 단백질과 같은자가 항원에 반응한다 [72]. 이들 세포가 CNS에서 무작위로 이동하면, 이들의 CD3 접합 영역의 길이는 정상적인 가우스 분포를 나타낼 것이다. 대조적으로, MS에서 CDR3 접합 영역의 왜곡이있다,
CNS에서 CD8 + T 세포 클론의 선택적 침윤 또는 팽창을 나타내는 것 [71].
더욱이, CD8 + T 세포에 대한 T 세포 수용체는 보존 된 특이성을 갖는 별개의 CD8 + T 세포 클론을 보여, 유사한 항원의 인식을 암시하여 CNS에서 이들의 증식을 초래한다. MS 플라크에서 IL17의 잠재적 역할에 많은 노력이 집중되어 왔으며, EAE에서의 실험에서의 편향으로 인해, 이는 CD4 + T 세포에서 유래 한 것으로 제안되었다. 그러나 IL17이 CD8 + T 세포에 의해서도 생성된다는 증거가있다 [73]. IL17 + CD8 + T 세포의 결정은 면역 치료의 관점에서 미래의 연구와 새로운 목표를위한 새로운 길을 열어줍니다. CD8 + T 세포는 그랜 자임 및 퍼포 린을 포함한 다수의 분자를 분비한다. 강력한 증거는 퍼핀이 MS 플라크에서 축삭 손상을 촉진한다는 것을 암시합니다 (그림 2). 퍼포 린의 존재는 신경계 장애 및 MRI상의 "블랙홀"의 존재와 상관 관계가있다. 결과적으로, CD8 + T 세포는 질병의 급성 염증기 동안뿐만 아니라 신경 퇴행기 동안 중요한 역할을한다. CD8 + T 세포는 MS에서 축삭 손상뿐만 아니라 장기적인 신경 학적 결함을 담당한다. CD8 + T 세포는 lymphotoxin의 분비를 통해 질병의 2 차 진행 단계에서 중요한 역할을한다는 증거가있다 [74]. 이차 진행성 MS 및 정상 대조군을 갖는 환자에서 사이토 카인 분비에 대한 연구에서, 연구자들은 항 -CD3 자극 CD8 +의 명백한 증거를 발견했다. 이차 진행성 MS 환자의 T 세포. 이 세포는 림 프롬 신과 다른 사이토 카인을 분비하여 질병의 진행 단계의 진화에 중요한 역할을합니다. 이것은 CD8 + T 세포가 질병의 진행 단계뿐만 아니라 초기 급성기의 신경 퇴행 측면에서 역할을한다는 강력한 증거이다..
퍼핀은 CD8 + T 세포 손상의 주요 매개자입니다.
퍼핀은 CD8 + T 세포 손상을 매개하는 것으로 알려진 주요 분자입니다. Perfin은 다발성 경화증 (MS)에서 축삭 절개를 중재하고 신경 학적 장애와 관련이 있습니다.
세포 독성 T 세포는 과립과 함께 과립 퍼포 린을 방출합니다.
이 방출은 칼슘을 활성화시켜 표적 세포에 "폴리 퍼포 린 (poly-perforin)"채널이 나타납니다.
이로 인해 표적 세포 막에 구멍이 생겨 세포 내 물질이 누출되어 세포가 사망합니다..
MS에서 CD8 + T 세포의 가능한 조절 역할을 강조하는 것도 중요합니다. 연구자들은 MS8 환자에서 CD8 + / CD25 + Foxp3 +를 조절 T 세포로 확인했다 [75]. 이 연구에서는 악화 된 MS 환자, 관해 환자, 건강한 개인 및 기타 염증성 신경계 질환 환자의 말초 혈액 T 세포 클론, CSF 및 CD8 +를 조사했습니다. CD8 + 조절 세포에 의한 CD4 + T 세포자가 반응성 증식의 억제는 IL10 및 형질 전환 성장 인자 베타 (TGF-β)에 의해 매개된다. 다발성 경화증의 병변에서 CD8 + T 세포를 제거하려는 시도는 조절 세포를 제거함으로써 질병을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 CD8 모집단을 조작하려는 경우주의를 기울여야합니다. +.
다발성 경화증의 병인에 대한 대체 가설
MS의 면역 매개 병인을 설명하는 매력적인 가설은 감염원에 의해 유발된다는 것입니다. MS에서 감염원이 확실하게 입증되지 않았음에도 불구하고이 가설을 뒷받침하는 실험적 증거가 있습니다..
바이러스로 인한 탈수 초화에 대한 실험적 증거
다양한 바이러스로 실험 동물을 실험적으로 감염 시키면 중추 신경계에서 탈수 초화가 발생합니다. MS에서 바이러스 성 동물의 가장 많이 연구 된 모델은 단일 가닥 RNA 피 코르 나 바이러스에 속하는 장 마우스 병원체 인 Tayler 's murine encephalomyelitis virus (TMEV)에 의해 유발되는 질병이다 [87]. 질병 모델은 널리 사용되는자가 면역 EAE 모델과 완전히 대조적으로, 감수성 마우스에서 만성적으로 진행된다. 두 가지 특징이 MS 연구에 가장 적합한 모델입니다. 바이러스 감염 세포 [88, 89]에 대한 면역 반응과 CNS [90]의 바이러스 감염으로 인한자가 면역 반응의 증거가 있으며, 둘 다 잠재적으로 MS와 유사합니다. Miller et al. TMEV 감염은 에피토프 증식을 통해 CNS자가 면역을 유발한다고보고했다 [91]. oligodendrocytes의 TMEV 감염은 세포 용해 및 더 많은 비리 온의 방출을 초래한다 [92]. 대조적으로, 대 식세포에서의 TMEV 감염은 제한적이며 이들의 아 pop 토 시스를 초래한다. 바이러스는 대 식세포에서 다른 대 식세포 및 oligodendrocytes로 확산되어 미엘린의 면역 병리학 적 파괴를 향상시킵니다. 부분적으로, 탈수 초화는 바이러스에 의한 oligodendrocytes의 직접적인 파괴뿐만 아니라 면역 및 염증 반응의 결과이다. 탈수 초화의 다른 바이러스 모델은 JHM 및 MHV-4 바이러스 (코 라노 바이러스)로 감염된 마우스, 개 홍역 바이러스를 갖는 개, 및 비스 나 바이러스 및 카 프르 틱성 관절염 뇌염 바이러스를 갖는 양 및 염소를 포함한다. 재발없이 바이러스에 의한 탈수 초화의 동물 모델은 Semliki forest virus (SFV)에 의한 마우스의 감염이다 [93]. 모든 바이러스는 숙주에서 사망률을 유발하지 않으면 서 장기간 바이러스 감염을 일으킬 수 있습니다. 이러한 모든 예는 CNS 탈수 초화의 바이러스 가설을지지한다..
MS의 바이러스 병인에 대한 증거
엡스타인-바 바이러스 (EBV), 인간 헤르페스 바이러스 6 (HHV-6), 수두 대상 포진 바이러스 (VZV) 및 클라미디아 폐렴은 MS와 관련된 인간에게 제안 된 감염원 중 일부입니다. 많은 연구에서 MS 환자의 광범위한 병원체에 대한 항체 역가를 입증했습니다. 그러나 이러한 결과는 산발적이고 확인되지 않은 채 남아 있습니다. EBV는 대부분의 사람들을 무증상으로 감염 시키지만 일부에서는 전염성 단핵구증 (IM)을 유발하는 인간 DNA B- 림프 포닉 헤르페스 바이러스입니다. Cepok et al. MS에서 면역 반응의 추정 표적으로 EBV 단백질이 확인되었다 [97]. 또 다른 연구는 IM의 임상 병력이있는 개인에서 다발성 경화증의 위험 증가를 보여주었습니다 [98, 99]. 최근 영국의 연구자들은 다발성 경화증 및 전염성 단핵구증 (IM)의 유병률과 자외선 B (UVB) 노출과의 관계를 조사했습니다 [100]. 이전에 다른 연구에서 보았 듯이 MS는 IM과 밀접한 상관 관계가있다 [101, 102]. 대조군으로서, 저자는 또한 MS와 상관 관계가없는 사이토 메갈로 바이러스 및 수두의 유병률과 MS의 상관 관계를 조사 하였다. 저자는 일년 중 언제든지 UVB가 MS 및 EBV 감염과 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다. 이러한 결과는 UVB 방사선이 다발성 경화증의 위험을 매개하는 메커니즘이있을 수 있기 때문에 EBV 가설과 잘 일치합니다..
낮은 수준의 비타민 D는 면역 억제를 유발하여 EBV 감염을 증가시키는 것으로 제안되었습니다. 소량의 UVB는 또한 비타민 D 수준을 감소시키는 것으로 알려져 있으며, 북위도에서 유병률이 높고 적도에서의 유병률이 낮은 MS의 유병률의 지리적 차이는 잘 알려져있다 [103-105]. MS 유병률의 이러한 변화는 혈청 25- 하이드 록시 비타민 D 농도의 변화와 양의 상관 관계가있다 [106-108]. 전부는 아니지만 여러 연구에서 혈청 25- 하이드 록시 비타민 D 농도와 MS 발생률 및 질병 중증도 및 진행 사이의 역 상관 관계를 보여줍니다 [109–120]. 비타민 D와 생물학적 활성 대사 산물 1,25-dihydroxyvitamin D 삼 (1.25 (OH) 2 디 삼 ) 칼슘 및 인 항상성의 조절에 중요한 역할을 할뿐만 아니라 면역 기능의 중요한 조절 자이기도합니다., 1.25 (OH) 2 디 삼 다수의 칼슘-수송 조직, 신경 조직 및 면역 세포 (수상 세포, T- 림프구, B- 림프구 및 대 식세포)에 널리 퍼져있는 비타민 D 수용체에 결합함으로써 기능한다 [121-128]. 1.25 (OH) 2 디 삼대 식세포 활성을 증가시키고, 수지상 세포 성숙을 억제하고, B- 세포 기능을 억제하고, T- 헬퍼 2 세포의 생성을 촉진시킴으로써, Th2 헬퍼 세포에 유리하게 Th1 / Th2 세포 비율을 이동시킨다 (도 3) [94, 129-134]. 활성화 된 CD4 + T 세포의 Th-1 표현형 (IL-2, IFN γ, TNFα 분비) 또는 Th-2 표현형 (IL-4, 5, 13, 10 분비)으로의 분극화는 후속 특성의 중요한 결정 요인이다 세포 성 및 체액 성 면역 반응. 이것은 하나의 서브 타입이 다른 서브 타입의 생성을 억제하는 자체 보존 프로세스이다 [131, 132]. Th-1 T 세포 반응의 1 차 생성은 1.25 (OH)에 의해 강력하게 억제된다 2 디 삼 시험 관내 및 생체 내 둘 다. 1.25 (OH) 2 디 삼 또한 인플루엔자와 같은 호흡기 바이러스에 특히 효과적인 인간 cathelicidin LL-37의 생산을 유도한다 [135]. 비타민 D 결핍은 IM을 유발하는 EBV 감염과 같은 지속적인 감염으로 이어질 수 있으며, 이로 인해 MS의 위험이 높아집니다 [136].
시험 관내 효과 1,25 (OH) 2 면역계의 D.
효과 1.25 (OH) 2 D는 직접 또는 간접적으로 화살표로 표시.
녹색 화살표는 긍정적 인 영향을 나타내지 만 빨간색 화살표는 부정적인 영향을 나타냅니다..
염증에 대한 부정적인 영향은 염증 반응의 약화를 나타냅니다. DC : 수지상 세포;
Th1 : T- 헬퍼 림프구 타입 1; Th2 : T- 헬퍼 림프구 2 형;
Tr.: 규제 T- 림프구 [94].
결론
MS에서, oligodendrocyte가 염증 세포에 의해 손상되기 위해서는, 클래스 I 또는 클래스 II MHC 유전자를 발현해야한다. CD8 + T 세포는 MHC 클래스 I과 관련하여 발현되는 신규 단백질과 상호 작용할 수있다. 그런 다음 CD8 + T 세포는 퍼포 린, 그랜 자임 또는 oligodendrocyte를 직접적으로 손상 시키거나 죽일 수있는 다른 요소를 분비하여 탈수 초화를 유발합니다. 항체는 분자 모방을 통해 중추 신경계의자가 항원을 인식 할 수 있으며, 세포 표면에 결합하여 oligodendrocytes를 손상시킬 수 있으며, 보체와 함께 myelin 또는 oligodendrocytes에 직접적인 손상을 일으킬 수 있습니다. 이것은 부분적으로자가 면역 가설로 이어진다. 또한, B 세포는 또한 MHC 클래스 II 분자와 관련하여 바이러스 항원을 제시 할 수있다. oligodendrocyte 자체 또는 microglia는 또한 MHC class II를 발현 할 수 있습니다. 이 바이러스 항원 제시가 처리되어야하며, CD4 + T 세포는 MHC 클래스 II와 상호 작용하여 손상을 유발해야하며, 실험적자가 면역 뇌척수염에서 일반적인 손상 메커니즘을 시사한다. oligodendrocyte는 직접적이고 지속적인 바이러스 감염의 결과로 죽을 수 있습니다. 이러한 손상 메커니즘은 독립적이거나 각 뇌에서 동시에 발생할 수 있습니다. 이러한 모든 기전은 탈수 초화를 유발하는데, 이는 신체가 일시적인 재수 초화를 통해 교정 할 수 있습니다. 궁극적으로, 탈수 초화 과정은 재수 초화를 추월하여 축삭 손상을 초래하여 영구적 인 신경 학적 결손을 초래한다. 현재 이러한 외상 패턴이 질병 경과의 다른 단계에 속하고 다발성 경화증 발병, 2 차 진행성 다발성 경화증의 임상 적 하위 유형과 관련이 없다는 명확한 증거는 없습니다,
관찰 된 많은 결과는 이후 연구원들이 MS의 발병을 오해하게 만들었다. 면역 세포는 MS 플라크에 존재하며, 면역계는 질병의 발병에 중요한 역할을하며, 다수의 면역 조절 및 면역 억제 방법이 실제로 MS 뇌에서 재발 및 가돌리늄-증가 병변의 수를 감소시키기 때문이다. 그러나, 대부분의 공개 된 임상 시험이 2 년의 추적 조사 후에 종료되므로, 이러한 치료의 장기 효과를 역전시킬 시간이 충분하지 않기 때문에, 질병의 진행에 대한 면역 억제의 장기 효과는 알려져 있지 않다. CD8 + T 세포와 그 이펙터 분자가 질병 과정에 직접 영향을 줄 수 있다는 것이 점점 더 분명 해지고 있습니다. 불행하게도, MS 병소에서 CD8 + T 세포의 관여에 관한 수년간의 문서화에도 불구하고, 면역 반응의 이러한 측면에 대한 스캔 실험이 수행되었다. 이것은 CD8 + T 세포가 조절 역할을하는 반면, CD4 + T 세포는 질병의 발병 기전에서 주요 효과기 역할을하는 실험적인 EAE 모델의 편향 때문일 것이다. 일단 우리가 실험 모델에서 멀어지고 인간에서 MS를 조사하기 시작하면, MHC 클래스 II CD4 + T 세포의 면역 반응이 CD8 + MHC 클래스 I T 세포 면역 반응에 대한 덜 중요한 데이터를 제공한다는 것이 명백해진다. MS에 대한 가장 중요한 진단 시험은 여전히 CSF IgG의 상승 및 CSF에서의 특정 올리고 클로 날 밴드의 존재이지만 혈청에서는 그렇지 않다. 따라서 이러한 대역의 특성을 결정하는 것이 매우 중요합니다. 궁극적으로, CSF 올리고 클로 날 IgG 밴드에서 병리학 적 역할보다는 신경 보호 작용을한다는 것이 보여 질 수있다 [137-140].
